Η Sanofi και η θυγατρική της Genzyme ανακοίνωσαν θετικά αποτελέσματα από την μελέτη TOPIC της Τεριφλουνομίδης. Η μελέτη ήταν σχεδιασμένη για να εκτιμήσει εάν η έγκαιρη έναρξη αγωγής με Τεριφλουνομίδη σε ασθενείς που εμφάνισαν πρώτα νευρολογικά συμπτώματα ενδεικτικά για Κλινικά Μεμονωμένο Σύνδρομο (CIS, Clinically Isolated Syndrome) μπορεί να αποτρέψει ή να καθυστερήσει την ανάπτυξη κλινικά επιβεβαιωμένης πολλαπλής σκλήρυνσης (CDMS, clinically definite multiple sclerosis).
To Κλινικά Μεμονωμένο Σύνδρομο (CIS) ορίζεται ως ένα πρώτο κλινικό επεισόδιο με χαρακτηριστικά που υποδεικνύουν ΠΣ. Συνήθως προκύπτει σε νέους ενήλικες και συχνά αποτελεί προοίμιο της κλινικά επιβεβαιωμένης νόσου. Στην μελέτη TOPIC, ασθενείς που έπαιρναν Τεριφλουνομίδη 14 mg και 7 mg είχαν σημαντικά λιγότερες πιθανότητες να αναπτύξουν κλινικά επιβεβαιωμένη ΠΣ, οριζόμενη ως η εμφάνιση ενός δεύτερου κλινικού επεισοδίου, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, το οποίο αποτελούσε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης. Επιπλέον αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των δευτερευόντων και των υπολοίπων καταληκτικών σημείων, θα παρουσιαστούν σε προσεχές ιατρικό συνέδριο.
Τα πρώτα αποτελέσματα ήταν:
-
Σε ασθενείς που έλαβαν Τεριφλουνομίδη 14 mg, παρατηρήθηκε 43% εκατό μείωση του κινδύνου μετατροπής σε Κλινικά Επιβεβαιωμένη ΠΣ στην διάρκεια των δύο ετών της μελέτης, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (p=0.0087)
-
Σε ασθενείς που έλαβαν Τεριφλουνομίδη 7 mg, παρατηρήθηκε 37% μείωση του κινδύνου μετατροπής σε Κλινικά Επιβεβαιωμένη ΠΣ στην διάρκεια των δύο ετών της μελέτης, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (p=0.0271)
“Το Κλινικά Μεμονωμένο Σύνδρομο (CIS) συχνά αποτελεί προοίμιο κλινικά επιβεβαιωμένης πολλαπλής σκλήρυνσης και η έγκαιρη αντιμετώπισή του έχει αποδειχθεί ωφέλιμη,” δήλωσε ο Δρ. Aaron E. Miller, Medical Director, στο The Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis, Mount Sinai Medical Center. “Αυτά τα αποτελέσματα είναι σημαντικά διότι υπάρχει ακάλυπτη θεραπευτική ανάγκη για μία αποτελεσματική από του στόματος επιλογή για ασθενείς σε αυτό το στάδιο της νόσου.”
“Η Τεριφλουνομίδη είναι η μόνη εμπορικά διαθέσιμη από του στόματος θεραπεία για την ΠΣ που μελετήθηκε με επιτυχία στο CIS και είμαστε πολύ ευχαριστημένοι από αυτά τα αποτελέσματα τα οποία ενισχύουν ακόμα περισσότερο την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου και την δυνατότητα να αποτελέσει θεραπευτική επιλογή για ένα μεγάλο εύρος ασθενών με ΠΣ,” δήλωσε ο Πρόεδρος και CEO της Genzyme, David Meeker, MD. “Παραμένουμε αφοσιωμένοι στην αντιμετώπιση ακάλυπτων θεραπευτικών αναγκών στην ΠΣ μέσω της συνεχούς έρευνας και της ανάπτυξης διαφοροποιημένων θεραπειών για αυτήν την εξουθενωτική νόσο.”
Η μέση διάρκεια έκθεσης στην Τεριφλουνομίδη στην μελέτη TOPIC ήταν περίπου 16 μήνες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν σύμφωνες με αυτές από προηγούμενες κλινικές μελέτες της Τεριφλουνομίδης στην ΠΣ. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν περισσότερο στα σκέλη της Τεριφλουνομίδης ήταν αυξήσεις της ALT (Alanine transaminase), ρινοφαρυγγίτιδα, πονοκέφαλος, τριχοαραίωση, διάρροια και παραισθησία. Δεν υπήρξαν θάνατοι σε καμία από τις ομάδες της Τεριφλουνομίδης κατά την διάρκεια της μελέτης. Η συχνότητα διακοπής της αγωγής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια σε όλα τα σκέλη (9,1% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου, συγκριτικά με 12,1% στο σκέλος των 7 mg Τεριφλουνομίδης και 8,3 % στο σκέλος των 14 mg Τεριφλουνομίδης).
Η μελέτη συνέκρινε την θεραπεία με 14 mg ή 7 mg άπαξ ημερησίως χορηγούμενης Τεριφλουνομίδης έναντι εικονικού φαρμάκου. Αυτή η διπλή-τυφλή, πολυκεντρική μελέτη συμπεριέλαβε 618 ασθενείς που είχαν ένα πρώτο οξύ ή υποξύ, καλά καθορισμένο νευρολογικό επεισόδιο ενδεικτικό απομυελίνωσης, καθώς επίσης έναρξη συμπτωμάτων ΠΣ μέσα σε 90 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση και μαγνητική τομογραφία που να δείχνει δύο ή περισσότερες Τ2 βλάβες ενδεικτικές για ΠΣ. Η Τεριφλουνομίδη είναι εγκεκριμένη στις ΗΠΑ, την Αυστραλία και την Αργεντινή για την θεραπεία υποτροπιαζουσών μορφών ΠΣ, ενώ αιτήσεις για άδεια κυκλοφορίας βρίσκονται υπό αξιολόγηση από τις ρυθμιστικές αρχές πολλών χωρών. Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της Τεριφλουνομίδης, το οποίο περιλαμβάνει περισσότερους από 5.000 ασθενείς σε 36 χώρες, είναι από τα μεγαλύτερα που είχε ποτέ οποιαδήποτε θεραπεία για την ΠΣ. Μερικοί ασθενείς στις μελέτες επέκτασης έχουν λάβει Τεριφλουνομίδη μέχρι και για 10 χρόνια.
Σχετικά με την Τεριφλουνομίδη
Η Τεριφλουνομίδη είναι ένας ανοσοτροποιητικός παράγοντας με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Παρότι ο ακριβής μηχανισμός δράσης της τεριφλουνομίδης δεν είναι πλήρως κατανοητός, μπορεί να περιλαμβάνει μία μείωση του αριθμού των ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ).
Ενδείξεις και Χρήση
Η τεριφλουνομίδη είναι μία άπαξ ημερησίως, από του στόματος χορηγούμενη θεραπεία η οποία, στις ΗΠΑ, ενδείκνυται για ασθενείς με υποτροπιάζουσες μορφές πολλαπλής σκλήρυνσης (ΠΣ). Η τεριφλουνομίδη 14 mg έχει δείξει σημαντική επίδραση σε μία σειρά παραμέτρων της δραστηριότητας της ΠΣ, συμπεριλαμβανομένων των υποτροπών, της επιβράδυνσης της εξέλιξης της σωματικής αναπηρίας και της μείωσης του αριθμού των εγκεφαλικών βλαβών που ανιχνεύονται στην MRI.
