Ο Μπρους Μπέτλερ (29 Δεκεμβρίου 1957 – ) είναι Αμερικανός ανοσολόγος και γενετιστής. Μαζί με τον Jules A. Hoffmann, έλαβε το μισό του Βραβείου Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής 2011, για «τις ανακαλύψεις τους σχετικά με την ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας» (το άλλο μισό πήγε στον Ralph M. Steinman για «την ανακάλυψη του δενδριτικού κύτταρο και ο ρόλος του στην προσαρμοστική ανοσία»).
Ο Μπέτλερ είναι επί του παρόντος διευθυντής του Κέντρου για τη Γενετική της Άμυνας του Ξενιστή στο Ιατρικό Κέντρο Southwestern του Πανεπιστημίου του Τέξας στο Ντάλας του Τέξας.
Ο Μπέτλερ είναι περισσότερο γνωστός για τις πρωτοποριακές του μοριακές και γενετικές μελέτες σχετικά με τη φλεγμονή και την έμφυτη ανοσία. Ήταν ο πρώτος που απομόνωσε τον παράγοντα-άλφα νέκρωσης όγκου ποντικού (TNF) και έδειξε το φλεγμονώδες δυναμικό αυτής της κυτοκίνης, αποδεικνύοντας τον σημαντικό ρόλο της στο σοκ που προκαλείται από ενδοτοξίνες. Στη συνέχεια, εφηύρε ανασυνδυασμένα μόρια, ρητά σχεδιασμένα για να εξουδετερώνουν τον TNF. Αυτά τα μόρια χρησιμοποιήθηκαν αργότερα εκτενώς ως το φάρμακο Etanercept στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νόσου του Crohn, της ψωρίασης και άλλων μορφών φλεγμονής.
Ο Μπέτλερ ανακάλυψε έτσι τους βασικούς αισθητήρες της μικροβιακής μόλυνσης στα θηλαστικά, αποδεικνύοντας ότι ένας από τους υποδοχείς τύπου Toll των θηλαστικών, ο TLR4, δρα ως το συστατικό που εκτείνεται στη μεμβράνη του συμπλέγματος υποδοχέα LPS θηλαστικών. Οι TLR (εκ των οποίων δέκα είναι πλέον γνωστό ότι υπάρχουν στον άνθρωπο) είναι πλέον ευρέως γνωστό ότι λειτουργούν στην αντίληψη των μικροβίων, καθένας από τους οποίους ανιχνεύει μόρια υπογραφής που προαναγγέλλουν μόλυνση. Αυτοί οι υποδοχείς προκαλούν επίσης σοβαρές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του σοκ και της συστηματικής φλεγμονής, καθώς εμφανίζεται κατά τη διάρκεια μιας λοίμωξης. Διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην παθογένεση στείρων φλεγμονωδών και αυτοάνοσων ασθενειών όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Η έρευνα για τα TLR του χάρισε το βραβείο Νόμπελ το 2011.
Η κλωνοποίηση θέσης του Lps ολοκληρώθηκε το 1998. Στη συνέχεια, η Μπέτλερ συνέχισε να εφαρμόζει μια μπροστινή γενετική προσέγγιση στην ανάλυση της ανοσίας στα θηλαστικά. Σε αυτή τη διαδικασία, οι μεταλλάξεις βλαστικής σειράς που μεταβάλλουν τη λειτουργία του ανοσοποιητικού δημιουργούνται μέσω μιας τυχαίας διαδικασίας χρησιμοποιώντας τον αλκυλιωτικό παράγοντα ENU, που ανιχνεύονται από τα φαινοτυπικά τους αποτελέσματα και στη συνέχεια απομονώνονται με κλωνοποίηση θέσης. Το έργο του αποκάλυψε πολλά βασικά μόρια σηματοδότησης που απαιτούνται για την έμφυτη ανοσοαπόκριση, και βοήθησε στην οριοθέτηση της βιοχημείας της έμφυτης ανοσίας.
Η μεταλλαξιογένεση ENU χρησιμοποιήθηκε επίσης από τον Beutler και τους συνεργάτες του για τη μελέτη της παγκόσμιας απόκρισης σε έναν καθορισμένο μολυσματικό παράγοντα. Εξετάζοντας μεταλλαγμένα ποντίκια για ευαισθησία στον κυτταρομεγαλοϊό ποντικού (MCMV), εντόπισαν μεγάλο αριθμό γονιδίων που κάνουν τη διαφορά ζωής ή θανάτου κατά τη διάρκεια της μόλυνσης και ονόμασαν αυτό το σύνολο γονιδίων «αντίσταση» του MCMV. Αυτά τα γονίδια εμπίπτουν σε κατηγορίες «αίσθησης», «σηματοδότησης», «ενεργός», «ομοιοστατικός» και «αναπτυξιακός» και μερικά από αυτά ήταν εντελώς απροσδόκητα. Για παράδειγμα, τα κανάλια καλίου που είναι ευαίσθητα στο Kir6.1 ATP στους λείους μυς των στεφανιαίων αρτηριών διαδραματίζουν ουσιαστικό ομοιοστατικό ρόλο κατά τη μόλυνση από αυτό το μικρόβιο και οι μεταλλάξεις που τα επηρεάζουν προκαλούν αιφνίδιο θάνατο κατά τη διάρκεια της μόλυνσης.
Κατά τη διάρκεια της εργασίας τους, ο Μπέτλερ και οι συνάδελφοί του εντόπισαν γονίδια που απαιτούνται για άλλες σημαντικές βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της απορρόφησης σιδήρου, της ακοής και της εμβρυϊκής ανάπτυξης αφού η διακοπή τους από την ENU δημιούργησε εντυπωσιακά ανώμαλη ορατούς φαινότυπους.
