Η Sanofi και η Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ανακοίνωσαν ότι, στη κλινική μελέτη SARIL-RA-MOBILITY Φάσης 3 με ενήλικες ασθενείς που πάσχουν από ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) και παρουσίαζαν ελλιπή ανταπόκριση στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη (MTX), η θεραπεία με σαριλουμάμπη (το πρώτο πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει τον IL-6R) σε συνδυασμό με MTX, βελτίωσε τις ενδείξεις και τα συμπτώματα της νόσου, καθώς και τη σωματική λειτουργία και ανέστειλε την εξέλιξη της βλάβης της άρθρωσης.
“Η αναστολή της IL-6 αναδύεται ως σημαντική θεραπευτική προσέγγιση για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα,” δήλωσε ο Neil Graham, M.B.B.S., M.D., M.P.H., Vice-President Program Direction του τμήματος Ανοσολογίας και Φλεγμονής της Regeneron Pharmaceuticals. “Αυτά τα αποτελέσματα Φάσης 3 μας ενθαρρύνουν, καθώς έδειξαν την αποτελεσματικότητα και των δύο δοσολογικών σχημάτων σαριλουμάμπης που χορηγούνταν κάθε δεύτερη εβδομάδα.”
Η Φάσης 3 μελέτη SARIL-RA-MOBILITY, διάρκειας 52 εβδομάδων, συμπεριέλαβε περίπου 1.200 ασθενείς με ενεργή, μέτρια έως σοβαρή, ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι οποίοι δεν παρουσίαζαν επαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη (MTX). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε τρεις ομάδες υποδόριας θεραπείας σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX), στις οποίες χορηγούνταν κάθε δεύτερη εβδομάδα δοσολογία: 200 χιλιοστόγραμμων (mg) σαριλουμάμπης, 150 mg σαριλουμάμπης, ή εικονικό φάρμακο (placebo).
Και οι δύο ομάδες που λάμβαναν σαριλουμάμπη σημείωσαν κλινικά σχετική και στατιστικά σημαντική βελτίωση σε σύγκριση με την ομάδα που λάμβανε εικονικό φάρμακο σε ό,τι αφορά και στα τρία σύνθετα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία (p<0.0001).
(1) Βελτίωση στις ενδείξεις και τα συμπτώματα ρευματοειδούς αρθρίτιδας την 24η εβδομάδα, όπως αυτά αξιολογούνται σύμφωνα με τη βαθμολογία του Αμερικανικού Κολεγίου Ρευματολογίας για βελτίωση κατά 20 τοις εκατό τουλάχιστον (ACR20).
- 66 τοις εκατό, 58 τοις εκατό και 33 τοις εκατό στην ομάδα χορήγησης σαριλουμάμπης 200 mg, σαριλουμάμπης 150 mg και εικονικού φαρμάκου αντίστοιχα, σε συνδυασμό κάθε φορά με MTX.
(2) Βελτίωση της σωματικής λειτουργίας, όπως αξιολογείται βάσει της μεταβολής από την αρχική κατάσταση σύμφωνα με το Ερωτηματολόγιο Αξιολόγησης Υγείας-Δείκτη Αναπηρίας (HAQ-DI) την 16η εβδομάδα.
(3) Αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης την 52η εβδομάδα, όπως αξιολογείται βάσει της μεταβολής σύμφωνα με τη συνολική, τροποποιημένη κατά Van der Heijde, βαθμολογία Sharp (mTSS).
- 0,25, 0,90 και 2,78 στην ομάδα χορήγησης σαριλουμάμπης 200 mg, σαριλουμάμπης 150 mg και εικονικού φαρμάκου αντίστοιχα, σε συνδυασμό κάθε φορά με MTX.
- Η ομάδα που λάμβανε δοσολογία σαριλουμάμπης 200 mg + MTX σημείωσε μείωση σχεδόν 90 τοις εκατό στην ακτινογραφική εξέλιξη που αξιολογήθηκε βάσει mTSS σε σύγκριση με την ακτινογραφική εξέλιξη της ομάδας που λάμβανε εικονικό φάρμακο + MTX την 52η εβδομάδα.
Αποτελέσματα ACR την 24η εβδομάδα
|
Ομάδα Θεραπείας |
ACR20^ (%) |
ACR50 (%) |
ACR70 (%) |
|
200 mg σαριλουμάμπη + MTX |
66* |
46* |
25* |
|
150 mg σαριλουμάμπη + MTX |
58* |
37* |
20* |
|
Εικονικό Φάρμακο + MTX |
33 |
17 |
7 |
^Πρωτεύον Καταληκτικό Σημείο
*p<0,0001 σε σύγκριση με την ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου
Στη μελέτη SARIL-RA-MOBILITY υπήρξε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που προέκυψαν από τη θεραπεία και οδήγησαν στην αποχώρηση στις ομάδες θεραπείας με σαριλουμάμπη σε σύγκριση με την ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου (13,9 τοις εκατό στην ομάδα των 200 mg, 12,5 τοις εκατό στην ομάδα των 150 mg και 4,7 τοις εκατό στην ομάδα εικονικού φαρμάκου).
Οι λοιμώξεις υπήρξαν οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες και εμφανίσθηκαν με υψηλότερη συχνότητα στις ομάδες θεραπείας με σαριλουμάμπη σε σχέση με την ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό κάθε φορά με MTX (39,6 τοις εκατό στην ομάδα των 200 mg, 40,1 τοις εκατό στην ομάδα των 150 mg και 31,1 τοις εκατό στην ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου). Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών λοιμώξεων ήταν 4,0 τοις εκατό στην ομάδα των 200 mg + MTX, 2,6 τοις εκατό στην ομάδα των 150 mg + MTX και 2,3 τοις εκατό στην ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου + MTX. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με σαριλουμάμπη, παρατηρήθηκε μείωση στο μέσο αριθμό ουδετερόφιλων που συσχετίστηκε με τη δοσολογία. Οι σοβαρές λοιμώξεις δεν συσχετίστηκαν με ουδετεροπενία βαθμού 3 και 4 σε αυτή τη μελέτη. Παρατηρήθηκε αύξηση στη μέση τιμή χοληστερόλης LDL και στις τρανσαμινάσες. Αυτά τα ευρήματα ασφάλειας ήταν συμβατά με εκείνα που παρατηρήθηκαν σε παλαιότερες διερευνητικές μελέτες με σαριλουμάμπη.
“Είναι δυνατό να προκληθεί μη αναστρέψιμη βλάβη άρθρωσης σε ασθενείς που πάσχουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα, γεγονός που συνοδεύεται από μειωμένη σωματική λειτουργία για αυτούς τους ασθενείς,” δήλωσε η Tanya M. Momtahen, M.S., Επικεφαλής του Παγκόσμιου Προγράμματος Σαριλουμάμπης (Sarilumab Global Project Head) της Sanofi. “Αυτό παραμένει σημαντικός παράγοντας ανησυχίας για τους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα εν λόγω Φάσης 3 αποτελέσματα και η επίδραση της σαριλουμάμπης στην αναστολή της εξέλιξης της δομικής βλάβης που αξιολογήθηκε ακτινογραφικά σε αυτή τη μελέτη είναι ενθαρρυντικά.”
Πρόσθετες αναλύσεις δεδομένων αποτελεσματικότητας και ασφάλειας από τη μελέτη SARIL-RA-MOBILITY πρόκειται να παρουσιαστούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο.
Σχετικά με το Sarilumab
Η σαριλουμάμπη (REGN88/SAR153191) είναι το πρώτο πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που κατευθύνεται ενάντια στον υποδοχέα IL-6 (IL-6R). Η σαριλουμάμπη αποτελεί έναν υποδορίως χορηγούμενο αναστολέα του σηματοδοτικού μηχανισμού της IL-6, που δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια στον υποδοχέα IL6. Αναστέλλει τη δέσμευση της IL-6 στον υποδοχέα της και αναστέλλει τον σηματοδοτικό μηχανισμό φλεγμονής με τη μεσολάβηση κυτοκίνων. Η σαριλουμάμπη δημιουργήθηκε με τη χρήση της τεχνολογίας αντισωμάτων VelocImmune® της Regeneron.
Ο ερευνητικός παράγοντας που περιγράφεται παραπάνω βρίσκεται υπό κλινική ανάπτυξη και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως από καμία ρυθμιστική αρχή
