Η Genzyme, μία εταιρεία του ομίλου Sanofi, ανακοίνωσε τα αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης από το πρώτο έτος της μελέτης επέκτασης του Alemtuzumab,το οποίο αναπτύσσεται για την θεραπεία της πολλαπλής σκλήρυνσης (ΠΣ).
Σε αυτήν την ανάλυση του πρώτου έτους της μελέτης επέκτασης, τα ποσοστά υποτροπών και η επιβεβαιωμένη εξέλιξη της αναπηρίας παρέμειναν χαμηλά για τους ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει Alemtuzumab σε οποιαδήποτε από τις Μελέτες Φάσης ΙΙΙ, CARE-MS I και CARE-MS II. Σε αυτές τις πιλοτικές μελέτες, το Alemtuzumab χορηγήθηκε σε δύο ετήσιες συνεδρίες , στην αρχή της μελέτης και 12 μήνες μετά. Περισσότεροι από το 80% των ασθενών δεν έλαβαν περαιτέρω αγωγή με Alemtuzumab κατά το πρώτο έτος της μελέτης επέκτασης.
“Αυτά τα αποτελέσματα είναι σημαντικά διότι υποδεικνύουν ότι τα οφέλη του Alemtuzumab όπως παρατηρήθηκαν στις μελέτες Φάσης IΙΙ διατηρούνται, παρότι οι περισσότεροι ασθενείς δεν έλαβαν επιπρόσθετη αγωγή,” δήλωσε ο Edward Fox, M.D., Διευθυντής της Κλινικής Πολλαπλής Σκλήρυνσης, στο Κεντρικό Τέξας, ο οποίος παρουσίασε τα αποτελέσματα σήμερα στο ετήσιο συνέδριο της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας στο Σαν Ντιέγκο, Καλιφόρνια.
Αποτελέσματα της Μελέτης Επέκτασης
Οι μελέτες Φάσης ΙΙΙ του Alemtuzumab ήταν τυχαιοποιημένες πιλοτικές μελέτες, διάρκειας 2 ετών, που συνέκριναν τη θεραπεία με Alemtuzumab έναντι της θεραπείας με υποδόρια ιντερφερόνη βήτα-1α 44mcg σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα ΠΣ που είτε δεν είχαν λάβει προηγουμένη θεραπεία (CARE-MS I), είτε είχαν υποτροπιάσει κατά την διάρκεια προηγούμενης αγωγής (CARE-MS II).
Περισσότεροι από το 90% των ασθενών που συμμετείχαν στις πιλοτικές μελέτες Φάσης ΙΙΙ εντάχθηκαν στη μελέτη επέκτασης. Ασθενείς που αρχικά είχαν λάβει Alemtuzumab ήταν υποψήφιοι να λάβουν επιπλέον αγωγή στη μελέτη επέκτασης, εφόσον εμφάνιζαν τουλάχιστο μία υποτροπή ή τουλάχιστο δύο νέες ή αυξανόμενες σε μέγεθος βλάβες στον εγκέφαλο ή τον νωτιαίο μυελό.
Αυτά τα ενδιάμεσα αποτελέσματα αφορούν το πρώτο έτος της μελέτης επέκτασης για ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει Alemtuzumab στις διετείς μελέτες. Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται παρακάτω είναι από τους ασθενείς που εντάχθηκαν στη μελέτη επέκτασης:
- Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς (το 67% στην CARE-MS I και το 55% στην CARE-MS II) που έλαβαν Αlemtuzumab στις πιλοτικές μελέτες και εντάχθηκαν στη μελέτη επέκτασης ήταν ακόμα ελεύθεροι υποτροπής στο πρώτο έτος της μελέτης επέκτασης.
- Στο πρώτο έτος της φάσης επέκτασης, η μέση ετησιοποιημένη συχνότητα υποτροπών για τους ασθενείς που είχαν λάβει Alemtuzumab στις πιλοτικές μελέτες ήταν 0,24 και 0,25, συγκρινόμενη με την μέση ετησιοποιημένη συχνότητα υποτροπών των ασθενών της CARE MS I και της CARE-MS II αντίστοιχα.
- Κατά το τρίτο έτος, το 72,4% των ασθενών στην CARE MS I και 70,0% στην CARE MS II είχαν βελτιωμένη ή σταθερή αναπηρία, όπως αξιολογήθηκε με βάση την κλίμακα EDSS.
- Στα τρία έτη, 88% και 80% των ασθενών που είχαν λάβει Alemtuzumab στις πιλοτικές μελέτες αντίστοιχα, δεν εμφάνισαν εξάμηνη επιβεβαιωμένη εξέλιξη της αναπηρίας.
- Περισσότερο από το 80% των ασθενών που έλαβαν Alemtuzumab στις πιλοτικές μελέτες δεν έλαβαν τρίτη συνεδρία μέσα σε ένα έτος από την ένταξή τους στη μελέτη επέκτασης.
“Αυτά τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν ακόμα περισσότερο τη μεγάλη υπόσχεση που δίνει το Alemtuzumab στους ασθενείς με Πολλαπλή Σκλήρυνση,” δήλωσε ο David Meeker, M.D., Πρόεδρος και Chief Executive Officer της Genzyme. “Είμαστε ευτυχείς που μπορούμε να παρουσιάζουμε αυτά τα τριετή αποτελέσματα τα οποία παρέχουν σημαντικές νέες πληροφορίες για τo Alemtuzumab και είναι σύμφωνα με τα δημοσιοποιημένα αποτελέσματα της φάσης επέκτασης από τη μελέτη Φάσης ΙΙ.”
Επίσης, παρουσιάστηκαν τα αποτελέσματα της ασφάλειας από το πρώτο έτος της μελέτης επέκτασης για τους ασθενείς που είχαν λάβει Alemtuzumab στις πιλοτικές μελέτες Φάσης ΙΙΙ. Δεν εντοπίστηκαν νέοι κίνδυνοι. Η συχνότητα και το είδος των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο πρώτο έτος της μελέτης επέκτασης ήταν εν γένει παρόμοια με αυτά των πιλοτικών μελετών Φάσης ΙΙΙ. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου ήταν λοιμώξεις που κυρίως συμπεριλάμβαναν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού και του ουροποιητικού συστήματος. Σημειώθηκαν δύο θάνατοι. Ένας, όπως έχει ανακοινωθεί και στο παρελθόν, προήλθε από σήψη. Ο άλλος θεωρήθηκε τυχαίος και μη σχετιζόμενος με τη θεραπεία. Η αθροιστική επίπτωση αυτοάνοσης θυρεοειδούς νόσου στα τρία έτη ήταν 29,9%, όπως αναμενόταν με βάση την εμπειρία από τη μελέτη Φάσης ΙΙ. Επιπλέον, στα τρία έτη, περίπου το 1% των ασθενών εμφάνισαν ιδιοπαθή θρομβοπενική πορφύρα και το 0,3% εμφάνισε νεφροπάθεια, ενώ όλοι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία. Αυτά τα περιστατικά ανιχνεύθηκαν εγκαίρως μέσω τακτικής παρακολούθησης. Η τακτική παρακολούθηση των ασθενών για αυτοάνοσες διαταραχές έχει ενσωματωθεί σε όλες τις μελέτες του Alemtuzumab των οποίων χορηγός είναι η Genzyme.
Οι αιτήσεις της Genzyme για την εμπορική διάθεση του Alemtuzumab για τη θεραπεία της Πολλαπλής Σκλήρυνσης βρίσκονται υπό αξιολόγηση από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ) και από τον Αμερικάνικο Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Η εταιρεία αναμένει απάντηση και για τις δύο αιτήσεις εντός του έτους.
Σχετικά με τις μελέτες CARE–MS
Οι μελέτες CARE-MS είναι διεθνείς, τυχαιοποιημένες μελέτες Φάσης ΙΙΙ που σχεδιάστηκαν για να αξιολογήσουν εάν η υπό έρευνα θεραπεία για την ΠΣ, Alemtuzumab,, μπορεί να πετύχει σημαντική βελτίωση ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια συγκριτικά με την εγκεκριμένη υποδόρια ιντερφερόνη βήτα-1α 44mcg, μία καθιερωμένη θεραπεία για την υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα ΠΣ. Η μελέτη CARE-MS I αξιολόγησε 581 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για την ΠΣ, εκτός από στεροειδή. Η μελέτη CARE-MS II αξιολόγησε 840 ασθενείς οι οποίοι είχαν τουλάχιστο μία υποτροπή κατά την διάρκεια θεραπείας για την ΠΣ, συμπεριλαμβανομένων των καθιερωμένων ενέσιμων τροποποιητικών της νόσου θεραπειών. Η Genzyme ανακοίνωσε την δημοσίευση των αποτελεσμάτων αυτών των μελετών στο περιοδικό The Lancet τον Νοέμβριο του 2012.
Και στις δύο μελέτες, το Alemtuzumab χορηγήθηκε ενδοφλεβίως (IV) συνολικά οκτώ φορές κατά τη διάρκεια των δύο ετών της μελέτης. Ο πρώτος κύκλος θεραπείας του Alemtuzumab χορηγήθηκε για 5 διαδοχικές ημέρες και ο δεύτερος κύκλος χορηγήθηκε για 3 διαδοχικές ημέρες, 12 μήνες μετά. Η ιντερφερόνη βήτα-1α 44 mcg χορηγήθηκε με υποδόρια ένεση τρεις φορές την εβδομάδα, κάθε εβδομάδα για δύο χρόνια. Στο τρίτο έτος μετά την αρχική θεραπεία και κατά την έναρξη της φάσης επέκτασης των μελετών, οι ασθενείς που επανεμφάνισαν ενεργότητα της νόσου έλαβαν πάλι θεραπεία με Alemtuzumab μία φορά την ημέρα για τρεις ημέρες. Οι ασθενείς που είχαν πάρει ιντερφερόνη βήτα-1α 44 mcg στις πιλοτικές μελέτες και πέρασαν σε Alemtuzumab στη φάση επέκτασης, έλαβαν Alemtuzumab μία φορά την ημέρα για πέντε ημέρες και μετά από ένα έτος έλαβαν πάλι Alemtuzumab μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες.
Σχετικά με τo Alemtuzumab
To Alemtuzumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει επιλεκτικά το CD52, μία πρωτεΐνη που βρίσκεται σε αφθονία στην επιφάνεια των Τ και Β κυττάρων. Η θεραπεία με Alemtuzumab έχει ως αποτέλεσμα την εξάλειψη των Τ και Β κυττάρων της κυκλοφορίας τα οποία θεωρούνται υπεύθυνα για τη ζημιογόνα φλεγμονώδη διαδικασία στην ΠΣ. To Alemtuzumab έχει ελάχιστη επίδραση σε άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Η άμεση αντιφλεγμονώδης δράση του Alemtuzumab ακολουθείται από ένα διακριτό πρότυπο επαναποικισμού των Τ και Β κυττάρων που συνεχίζεται σε βάθος χρόνου και το οποίο εξισορροπεί το ανοσοποιητικό σύστημα με τέτοιο τρόπο που δυνητικά περιορίζει την δράση της ΠΣ.
