Η Novartis ανακοίνωσε λεπτομερή αποτελέσματα της φάσης II της μελέτης που δείχνουν ότι το πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα AMG 334 (erenumab) επέδειξε στατιστικά σημαντική μείωση των ημερών με ημικρανία ανά μήνα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στους ασθενείς με χρόνια ημικρανία (CM).3 Σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν υποδορίως μία φορά τον μήνα AMG 334 σε δόση 70mg ή 140mg εμφάνισαν τουλάχιστον 50% μείωση του αριθμού ημερών με ημικρανία ανά μήνα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (40%, 41% και 23% αντίστοιχα).3 Τα στοιχεία παρουσιάστηκαν στο 5ο Διεθνές Συνέδριο European Headache and Migraine Trust (EHMTIC) στη Γλασκόβη της Σκωτίας.
«Πρόκειται για μια συναρπαστική στιγμή όσον αφορά τη θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας, η οποία έχει έντονο αντίκτυπο στις ζωές των ανθρώπων που πάσχουν από τη νόσο», δήλωσε ο Vasant Narasimhan, Global Head Drug Development και Chief Medical Officer της Novartis. «Τα σημαντικά αυτά στοιχεία υποστηρίζουν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα του AMG 334 στους ασθενείς που έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές επί του παρόντος. Δεσμευόμαστε να συνεχίσουμε τι προσπάθειές μας για την ημικρανία, ώστε να παρέχουμε τη δυνατότητα μιας νέας θεραπείας στους ασθενείς που πάσχουν από αυτή την εξουθενωτική νόσο.»
Στη μελέτη συμμετείχαν667 ασθενείς οι οποίοι είχαν μέση αρχική τιμή περίπου 18 ημέρες με ημικρανία τον μήνα και τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν υποδορίως είτε εικονικό φάρμακο είτε AMG 334 σε δόση 70mg ή 140mg μία φορά τον μήνα.4 Και στις δύο ομάδες με ενεργό φάρμακο, οι ασθενείς παρατήρησαν στατιστικά σημαντική μείωση 6,6 ημερών με ημικρανία ανά μήνα από την έναρξη, σε σύγκριση με 4,2 ημέρες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p<0,001).3 Μείωση κατά τουλάχιστον 50% του αριθμού των ημερών ημικρανίας ανά μήνα παρατηρήθηκε στο 40% και το 41% (δόσεις των 70mg και 140mg, αντίστοιχα) των ασθενών στις ομάδες του AMG 334, αντιπροσωπεύοντας σημαντικά υψηλότερη πιθανότητα ανταπόκρισης σε σύγκριση με το 24% αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (και στις δύο περιπτώσεις, p<0,001).3 Όλες οι εκτιμήσεις καταληκτικών σημείων συνέκριναν τις τελευταίες τέσσερις εβδομάδες της φάσης θεραπείας 12 εβδομάδων με την έναρξη.4
Άλλα αποτελέσματα των κύριων δευτερευόντων καταληκτικών σημείων από τη μελέτη φάσης ΙΙ για τη CM είναι τα εξής:
-
Οι μειώσεις των μηνιαίων ημερών λήψης φαρμάκου που σχετίζονται με την οξεία ημικρανία (δηλ. ο αριθμός ημερών κατά τις οποίες οι ασθενείς έλαβαν σχετικό με την ημικρανία φάρμακο σε έναν μήνα) ήταν 3,5 ημέρες και 4,1 ημέρες στις ομάδες των 70mg και των 140mg αντίστοιχα, αντιπροσωπεύοντας σημαντικές μειώσεις σε σύγκριση με τη μείωση 1,6 ημερών σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (και στις δύο περιπτώσεις, p<0,001).3
-
Όλες οι ομάδες επέδειξαν αριθμητικές βελτιώσεις στις αθροιστικές μηνιαίες ώρες κεφαλαλγίας. Σε σύγκριση με τη μείωση 55,22 ωρών έναντι της αρχικής τιμής στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι μειώσεις ήταν 64,76 ώρες για την ομάδα των 70mg AMG 334 και 74,53 ώρες για την ομάδα των 140mg AMG 334.3
-
Σε μια ανάλυση των διερευνητικών καταληκτικών σημείων, και οι δύο δόσεις του AMG 334 συσχετίστηκαν με βελτιώσεις στη σχετική με την υγεία ποιότητα ζωής, της επίδρασης της κεφαλαλγίας, την ανικανότητα και τις μετρήσεις των συνεπειών του άλγους, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.*5
Το προφίλ ασφάλειας του AMG 334 ήταν παρόμοιο με αυτό του εικονικού φαρμάκου και στα δύο σκέλη θεραπείας.3 Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητα συμβάντα σε ποσοστό μεγαλύτερο του 5%των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με AMG 334. Τα συνηθέστερα ανεπιθύμητα συμβάντα (στις ομάδες του εικονικού φαρμάκου, των 70mg AMG 334 και των 140mg AMG 334 αντίστοιχα) ήταν άλγος στο σημείο της έγχυσης (1,1%, 3,7% και 3,7%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (1,4%, 2,6% και 3,2%) και ναυτία (2,5%, 2,1% και 3,2%).3
Η ημικρανία είναι η συνηθέστερη νευρολογική διαταραχή και προσβάλλει πάνω από 10% του παγκόσμιου πληθυσμού.1 Περιορίζει σε μεγάλο βαθμό την ικανότητα των ασθενών να πραγματοποιούν τις καθημερινές τους εργασίες και, λόγω αυτού, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας κατέταξε την ημικρανία στις κορυφαίες δέκα αιτίες ανικανότητας για τους άνδρες και τις γυναίκες.1,6 Η Χρόνια Ημικρανία χαρακτηρίζεται από τουλάχιστον 15 ημέρες με ημικρανία ανά μήνα, όπου κατά τις οποίες οκτώ ή περισσότερες παρουσιάζουν χαρακτηριστικά της ημικρανίας, για διάστημα μεγαλύτερο των τριών μηνών.7,8 Είναι η πιο εξουθενωτική μορφή ημικρανίας και η θεραπεία της αποτελεί πρόκληση για τους επαγγελματίες της υγείας. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς με CM αντιμετωπίζουν σημαντικά αρνητικό αντίκτυπο στις καθημερινές τους δραστηριότητες και στην ποιότητα της ζωής τους.9
Τα αποτελέσματα από τις μελέτες φάσης ΙΙΙ που διερευνούν το AMG 334 στην επεισοδιακή ημικρανία αναμένονται αργότερα φέτος. Το AMG 334 αναπτύσσεται από κοινού από την Amgen και τη Novartis. Στο πλαίσιο της συνεργασίας, η Amgen διατηρεί τα εμπορικά δικαιώματα για τις ΗΠΑ, τον Καναδά και την Ιαπωνία, ενώ η Novartis έχει τα δικαιώματα για την Ευρώπη και τον υπόλοιπο κόσμο.
* Ορισμένα από τα εργαλεία αξιολόγησης για τα διερευνητικά καταληκτικά σημεία ήταν το Headache Impact Test (HIT-6™), το Migraine Disability Assessment (MIDAS), το Migraine-Specific Quality-of-Life Questionnaire (MSQ) και το Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS®) Pain Interference Scale Short Form. Τα διερευνητικά καταληκτικά σημεία δεν προσαρμόστηκαν για πολλαπλές συγκρίσεις.
Σχετικά με τη μελέτη φάσης ΙΙ για τη χρόνια ημικρανία
Η μελέτη φάσης ΙΙ για τη χρόνια ημικρανία είναι μια παγκόσμια τυχαιοποιημένη, διάρκειας 12 εβδομάδων, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτης φάσης ΙΙ, η οποία αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του AMG 334 στην πρόληψη της χρόνιας ημικρανίας.4 Στη μελέτη, 667 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν άπαξ μηνιαίως και υποδορίως εικονικό φάρμακο ή AMG 334 (70mg ή 140mg) σε αναλογία 3:2:2 αντίστοιχα.4 Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή του αριθμού ημερών με ημικρανία ανά μήνα από την έναρξη έως τις τελευταίες τέσσερις εβδομάδες της θεραπευτικής φάσης 12 εβδομάδων σε ασθενείς με χρόνια ημικρανία (ο αριθμός επεισοδίων ημικρανίας μεταξύ των εβδομάδων 9 και 12).4 Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης περιλαμβάνουν την επίτευξη μείωσης τουλάχιστον 50% από την αρχική τιμή των μηνιαίων ημερών ημικρανίας τις τελευταίες 4 εβδομάδες της θεραπευτικής φάσης 12 εβδομάδων (50% ποσοστό ανταποκρινομένων), τις ημέρες λήψης φαρμάκου κατά την οξεία ημικρανία και τη μεταβολή από την αρχική των αθροιστικών μηνιαίων ωρών κεφαλαλγίας.4 Τα διερευνητικά καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν τη σχετική με την υγεία ποιότητα ζωής, τον αντίκτυπο της κεφαλαλγίας, την ανικανότητα και τις μετρήσεις των συνεπειών του άλγους.4
Σχετικά με την ημικρανία
Η ημικρανία περιλαμβάνει επαναλαμβανόμενα επεισόδια κεφαλαλγίας που προκαλούν ανικανότητα. Η κεφαλαλγία είναι συνήθως σφύζουσα, συχνά στη μία πλευρά του κεφαλιού, και εκδηλώνεται με συμπτώματα όπως ναυτία, έμετος και ευαισθησία στο φως, τους ήχους και τις οσμές.10 Η ημικρανία σχετίζεται με άλγος, ανικανότητα και μειωμένη ποιότητα ζωής, καθώς και οικονομικό κόστος για την κοινωνία.2 Η διάγνωση και η θεραπεία παραμένουν ανεπαρκείς, με πάνω από το 40% των πασχόντων να μην έχουν λάβει διάγνωση.2,11 Η χρόνια ημικρανία (CM) χαρακτηρίζεται από τουλάχιστον 15 ημέρες με κεφαλαλγία τον μήνα, όπου στις οκτώ ή περισσότερες υπάρχουν χαρακτηριστικά της ημικρανίας, για διάστημα μεγαλύτερο των τριών μηνών.7.8
Σχετικά με το AMG 334
Το AMG 334 είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που ερευνάται για την πρόληψη της ημικρανίας. Το AMG 334 δεσμεύεται στον υποδοχέα που σχετίζεται με το γονίδιο του πεπτιδίου της καλσιτονίνης (CGRP), αναστέλλοντας έτσι την ενεργοποίηση της ημικρανίας από το CGRP. Μέσω του υποδοχέα του, το CGRP θεωρείται ότι παίζει καθοριστικό ρόλο στη γένεση της ημικρανίας.12 Το AMG 334 μελετάται αυτή τη στιγμή σε διάφορες μεγάλες παγκόσμιες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές για την εκτίμηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητάς του στην πρόληψη της ημικρανίας.
Σχετικά με τη συνεργασία της Amgen και της Novartis στον τομέα της νευροεπιστήμης
Τον Αύγουστο του 2015, η Novartis σύναψε διεθνή συνεργασία με την Amgen για την από κοινού ανάπτυξη και διάθεση στην αγορά πρωτοποριακών θεραπειών νευροεπιστήμης στον τομέα της νόσου Alzheimer και της ημικρανίας. Οι εταιρείες ενώνουν τις δυνάμεις τους για την ανάπτυξη και την εμπορική διάθεση ενός προγράμματος αναστολέα της βήτα-σεκρετάσης 1 (BACE) στη νόσο του Alzheimer. Η από του στόματος θεραπεία CNP520 της Novartis (επί του παρόντος σε μελέτη φάσης II για τη νόσο του Alzheimer) θα έχει ηγετικό ρόλο ενώ περαιτέρω χημικές ενώσεις από τα προ-κλινικά προγράμματα αναστολέα της BACE και των δύο εταιρειών μπορεί να προστεθούν ως καινοτόμα συστατικά μέρη, στη συνέχεια. Η συνεργασία εστιάζει επίσης σε καινοτόμα ,υπό έρευνα φάρμακα της Amgen στο πεδίο της ημικρανίας, συμπεριλαμβανομένου του AMG 334 (επί του παρόντος σε μελέτες φάσης III για την επεισοδιακή ημικρανία και σε μελέτη φάσης II για τη χρόνια ημικρανία) και του AMG 301 (επί του παρόντος σε μελέτη φάσης I για την ημικρανία). Για το πρόγραμμα της ημικρανίας, η Novartis θα έχει τα παγκόσμια δικαιώματα συν-ανάπτυξης και τα εμπορικά δικαιώματα εκτός των ΗΠΑ, του Καναδά και της Ιαπωνίας.
