Η Novartis έλαβε σήμερα έγκριση από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για το Jakavi® (INC424, ruxolitinib), έναν αναστολέα των JAK 1 και JAK 2 για την αντιμετώπιση της σχετιζόμενης με τη νόσο σπληνομεγαλίας ή συμπτωμάτων, σε ενήλικες ασθενείς με πρωτοπαθή μυελοΐνωση (επίσης γνωστή ως χρόνια ιδιοπαθής μυελοΐνωση), μυελοΐνωση μετά από αληθή πολυκυτταραιμία ή μυελοΐνωση μετά από ιδιοπαθή θρομβοκυττάρωση.
Η απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής βασίστηκε σε θετικά ευρήματα από το πρόγραμμα κλινικής μελέτης COMFORT (Ελεγχόμενη μελέτη για τη μυελοΐνωση με από του στόματος θεραπεία με αναστολείς JAK).
«Η έγκριση του Jakavi από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή φέρνει μία νέα θεραπευτική επιλογή που χρειάζεται επειγόντως και είναι πιθανό να κάνει μία πραγματική διαφορά στις ζωές των ασθενών», είπε ο Dr. Claire Harrison, MD, Guy’s and St. Thomas’ NHS Foundation Trust, Guy’s Hospital, London. «Στοχεύοντας στο απορυθμισμένο μονοπάτι των JAK, το Jakavi προσφέρει γρήγορο και διαρκές όφελος που έχει τη δυνατότητα να αποτελέσει ένα νέο πρότυπο θεραπείας».
Η μυελοΐνωση είναι ένας σπάνιος, απειλητικός για τη ζωή καρκίνος του αίματος που χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια του μυελού των οστών, διογκωμένο σπλήνα (σπληνομεγαλία), εξουθενωτικά συμπτώματα όπως ακραία κόπωση, νυχτερινή εφίδρωση και επίμονος κνησμός (φαγούρα), κακή ποιότητα ζωής και απώλεια σωματικού βάρους, καθώς και βραχύτερη επιβίωση.1 Στην Ε.Ε, η νόσος προσβάλλει περίπου 0,75 στους 100.000 ανθρώπους ετησίως.2,3 Η μυελοΐνωση εμφανίζεται όταν η ανεξέλεγκτη μεταγωγή σημάτων στο μονοπάτι των JAK – που ρυθμίζει την παραγωγή των κυττάρων του αίματος – προκαλεί ίνωση του μυελού των οστών και διαταραχή της παραγωγής των κυττάρων του αίματος, με αποτέλεσμα την αύξηση του μεγέθους του σπλήνα και άλλες σοβαρές επιπλοκές. Το Jakavi στοχεύει άμεσα τον υποκείμενο μηχανισμό της νόσου, μειώνοντας σημαντικά τη σπληνομεγαλία και βελτιώνοντας τα συμπτώματα ανεξάρτητα από την κατάσταση μετάλλαξης των JAK, τον υπότυπο της νόσου ή οποιαδήποτε προηγούμενη θεραπεία, περιλαμβανομένης της υδροξυουρίας.4,5
«Η έγκριση αυτή αποτελεί σημαντικό ορόσημο στην αντιμετώπιση θεραπευτικών αναγκών που δεν είχαν καλυφθεί για ασθενείς στην Ευρωπαϊκή Ένωση», είπε ο Hervé Hoppenot, Πρόεδρος της Novartis Oncology. «Έχουμε δεσμευτεί να αναπτύξουμε καινοτόμες θεραπείες για ορφανές νόσους και προωθούμε την έρευνα για να αξιολογήσουμε τις δυνατότητες της στοχευμένης θεραπείας με Jakavi σε άλλες κακοήθεις νόσους που σχετίζονται με το απορυθμισμένο μονοπάτι των JAK».
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Jakavi στην αντιμετώπιση ασθενών με μυελοΐνωση τεκμηριώθηκε σε κλινικές μελέτες, που περιελάμβαναν τις δύο πιλοτικές μελέτες Φάσης ΙΙΙ – τις COMFORT-I και COMFORT-II. Η χρόνια φλεγμονή μέσω αυξημένων επιπέδων κυτοκινών είναι μία από τις κύριες συνέπειες της απορύθμισης της μεταγωγής σημάτων των JAK 1 και JAK 2 και μπορεί να αποτελεί μείζονα συνιστώσα στη νοσηρότητα και στη θνητότητα των ασθενών με μυελοϋπερπλαστικές νεοπλασίες, όπως η μυελοΐνωση. Σε μία πιλοτική μελέτη Φάσης ΙΙΙ, το Jakavi αποδείχθηκε ότι αλλάζει την κλινική πορεία της μυελοΐνωσης αναστρέφοντας την εξέλιξη των συμπτωμάτων και τη σπληνομεγαλία, βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα ζωής και επηρεάζοντας δυνητικά τη συνολική επιβίωση.4, 5
Η COMFORT-I έδειξε ότι 41,9% των ασθενών που αντιμετωπίστηκαν με το Jakavi πέτυχαν τουλάχιστον 35% μείωση (ισοδύναμη με περίπου 50% μείωση στο ψηλαφητό μέγεθος του σπλήνα) στον όγκο του σπλήνα σε 24 εβδομάδες από την έναρξη συγκριτικά με 0,7% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p<0,001). Μία πρώιμη ανάλυση των στοιχείων της COMFORT-I στις 51 εβδομάδες θεραπείας έδειξε ότι η θεραπεία με Jakavi είχε ως αποτέλεσμα ένα όφελος στη συνολική επιβίωση συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (αναλογία κινδύνου=0,50 [95% όριο αξιοπιστίας: 0,25, 0,98])5.
Τα συχνότερα αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα βαθμού 3 ή υψηλότερου ήταν αιματολογικά. Ένας ασθενής σε κάθε ομάδα διέκοψε τη θεραπεία εξαιτίας θρομβοπενίας ή αναιμίας, αντίστοιχα. Τα πιο συχνά μη αιματολογικά ανεπιθύμητα συμβάντα οποιουδήποτε βαθμού που αναφέρθηκαν για ασθενείς που έλαβαν Jakavi ή εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα, ήταν κόπωση (25% έναντι 34%), διάρροια (23% έναντι 21%), περιφερικό οίδημα (19% έναντι 22%) και εκχύμωση (19% έναντι 9%). Μία εβδομάδα μετά τη διακοπή του Jakavi, οι ασθενείς αυτοί παρουσίασαν επανεμφάνιση των συμπτωμάτων της μυελοΐνωσης που υπήρχαν πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ωστόσο, όλα τα συμπτώματα που εμφάνισαν ως αποτέλεσμα της διακοπής της θεραπείας υποχώρησαν.5 Η COMFORT-I διεξήχθη στις Η.Π.Α. από την Incyte στα πλαίσια της παγκόσμιας συνεργασίας και της συμφωνίας εκχώρησης άδειας για το INC424 (ruxolitinib).
