ΖΑΝ ΝΤΟΣΕ

Jean Dausset
05-06-2021

Ο Ζαν Ντοσέ (19 Οκτωβρίου 1916 – 6 Ιουνίου 2009) ήταν Γάλλος ανοσολόγος που γεννήθηκε στην Τουλούζη της Γαλλίας. Έλαβε το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 1980 μαζί με τους Baruj Benacerraf και George Davis Snell για τις ανακαλύψεις τους σχετικά με τις γενετικά καθορισμένες δομές στην επιφάνεια των κυττάρων που ρυθμίζουν τις ανοσολογικές αντιδράσεις, μια γνώση που αποδείχθηκε σημαντική για την επιτυχή μεταμόσχευση οργάνων.

Ο Ντοσέ ξεκίνησε την έρευνά του λίγο μετά την απόκτηση του πτυχίου της ιατρικής το 1945, ενώ εργαζόταν ως ασκούμενος στο αιματολογικό εργαστήριο στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο της Βοστώνης. Η πρώτη του εργασία δημοσιεύτηκε το 1950 και ασχολήθηκε με την ανίχνευση ατελών αντισωμάτων, χρησιμοποιώντας τρυψινοποιημένα ερυθροκύτταρα σε πλασματικό μέσο. Μια βελτιωμένη τεχνική σε σχέση με άλλες τεχνικές που χρησιμοποιήθηκαν εκείνη την εποχή. Συνέχισε να δημοσιεύει περισσότερα έργα στον τομέα της αιματολογίας, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης μιας τεχνικής το 1952 για την αφαίρεση του πλάσματος από τα ερυθρά αιμοσφαίρια που θα χρησιμοποιηθεί σε μεταγγίσεις σε ασθενείς με κάποιο τρόπο δυσανεξίας στις μεταγγίσεις ολικού αίματος.

Το 1952 επέστρεψε στη Γαλλία και συνέχισε την έρευνά του, εστιάζοντας ιδιαίτερα στην αιμολυτική αναιμία, και δημοσιεύοντας διάφορα έργα που ασχολούνται με διάφορες μορφές συγκόλλησης των κυττάρων του αίματος. Ήταν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου έρευνας, το 1954, όταν ο Dausset παρατήρησε για πρώτη φορά μια ουσία συγκόλλησης κατά των λευκοκυττάρων, αν και μόλις το 1958 αναγνώρισε ένα ισοαντίσωμα ειδικό για τα λευκοκύτταρα και δημοσίευσε τα ευρήματά του. Ήταν αυτό το εύρημα και ο εκτενής εργασία που ακολούθησε που τελικά θα του χάριζε το Νόμπελ.

Η γενική έρευνα για τα αντισώματα, τη συγκόλληση και την αναιμία συνεχίστηκε στα χρόνια που ακολούθησαν αυτή την εργασία του 1958. Το 1962, ο Ντοσέ δημοσίευσε μια ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ της λευκοσυγκόλλησης και της ανοχής του μοσχεύματος δέρματος, την πρώτη του παρατήρηση της επίδρασης των αντιγόνων στην ιστοσυμβατότητα. Η επόμενη εργασία του για το θέμα δημοσιεύτηκε το 1964, όταν παρατήρησε μια σαφή σχέση μεταξύ της συμβατότητας αντιγόνων λευκοκυττάρων και της απόκρισης αντισωμάτων στα δερματικά μοσχεύματα. Αυτό το εύρημα πυροδότησε μια αναταραχή έρευνας στο θέμα της ιστοσυμβατότητας και μέχρι το τέλος του 1965 ο Dausset είχε δημοσιεύσει πάνω από δώδεκα εργασίες που διερευνούσαν τα αντιγόνα λευκοκυττάρων και τη σχέση τους με την ιστοσυμβατότητα.

Αφού διαπίστωσε ότι μια ομάδα λευκοκυτταρικού αντιγόνου δύο αλληλόμορφων είχε επίδραση στην ιστοσυμβατότητα και παρατήρησε την επαγωγή υπερευαισθησίας σε μοσχεύματα δέρματος μετά από έγχυση κλασμάτων λευκοκυττάρων, ο Dausset ανέπτυξε ένα σύστημα για ομαδοποίηση λευκοκυτταρικών αντιγόνων με βάση την ιστοσυμβατότητα. Μετά από αυτό, διατύπωσε την υπόθεση ότι όλα τα γνωστά αντιγόνα λευκοκυττάρων ήταν μέρος ενός ενιαίου συμπλέγματος, ενός συμπλέγματος που ονόμασε Hu-1. Αυτό το σύμπλεγμα θα γίνει αργότερα γνωστό ως ένα από τα κύρια σύμπλοκα ιστοσυμβατότητας (MHC), συγκεκριμένα εκείνα που ονομάζονται Ανθρώπινα Λευκοκυτταρικά Αντιγόνα (HLA). Η περαιτέρω εργασία του Dausset το 1965 που εξέτασε τα αποτελέσματα της έγχυσης αντιγόνου Hu-1 στην απόρριψη δερματικού μοσχεύματος, επιβεβαίωσε το συμπέρασμα ότι αυτό το σύμπλεγμα Hu-1 ήταν πράγματι ένα αντιγόνο μεταμόσχευσης. Ένα συμπέρασμα που θα είχε με τον καιρό βαθιά αποτελέσματα στη διαδικασία μεταμόσχευσης.